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juniperpublishers-nutrition · 1 year

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A Review on Diabetic Nephropathy: New Insight into Established Therapeutic Approach

Abstract

Background: Diabetic nephropathy (DN) is a principle cause of morbidity and mortality in both type 1 and type 2 diabetes mellitus. DN plays a major role in development of cardiovascular disease, in particular heart failure, the incidence of which is about 15-fold greater in patient with diabetic nephropathy. Approximately 30-35% of patients with type 1 type 2 diabetes develops diabetic nephropathy. DN is represented by microalbuminuria and macroalbuminuria and morphological changes as like glomerular thickening, interstitial fibrosis, formation of nodular glomerulosclerosis and decreased endothelial cell fenestration. Additionally, the association of renin-angiotensin-aldosterone system, wnt signaling pathway and genetic factors are the major pathway in the progression of diabetic nephropathy.

Conclusion: This review is intended to establish a new insight into traditional therapeutic approach for diabetic nephropathy. Along with potential targets, novel approach such as epigenetic drugs and miRNA modulators may compliment the current therapeutic approach to improve renal function.

Keywords: Diabetic nephropathy; Microalbuminurea; Macroalbuminuria; Glomerulosclerosis

Introduction

Diabetic nephropathy is associated with increased albumin excretion, decreased glomerular filtration rate, glomerular lesion and increased arterial blood pressure [1]. DN can be divided into 5 stages of kidney dilapidation, and symptoms appear in stage 4. All patient should be screened for albuminuria at least once per year for kidney complication. The significant signs of step 4 are swelling of ankles, legs and hands because of water retention, hematuria, fatigue and nausea. If this condition remains untreated may lead stage 5, end-stage renal disease (ESRD) [2]. In stage 5, the kidney can no longer function to meet the daily requirement and microalbuminuria (>300mg/24h), progress to extensive proteinuria (>500mg in 24 h). Various factors linked with end-stage renal diseases are hemodynamic changes, inflammation and hyperglycemia [3]. The mechanism involved in the progression of DN is still on the question. Many researchers have determined an interrelationship between the degree of hyperglycemia and progression of DN complications [4]. As because a number of pathways involved in diabetic nephropathy, treatment should be multi-targeted, encouraging a healthy lifestyle and molecular targets associated in progression of DN. Available treatment procures only symptomatic alleviation and incapable of treating the underlying pathophysiology of diabetic nephropathy.

Pathogenesis of Diabetic Nephropathy

Role cytokines in diabetic nephropathy

Studies suggested that patient suffering from diabetic nephropathy have increased serum and urine level of tumor necrosis (TNF)-alpha [5]. It had been reported that TNF-alpha, IL-6, IL-1 associated in the progression of DN, found to be involved in the impairment of interglomerular hemodynamic [6].

Genetic association in diabetic nephropathy

Angiotensin-converting enzymes (ACE)

The dysfunctional ACE gene produce excess amount of aldosterone which causes fibrosis of blood vessels and aldosterone is also found to be associated with formation of extracellular matrix and fibronectin by mesangial cells by activation of the smad2-dependent TGFB1 pathway [7].

Oxidative stress in diabetic nephropathy

Oxidant species produced by oxygen metabolism and are required in different biological operation such as cell signalling, degenerative disease, aging etc [8]. Various pathophysiological mechanisms involved in DN pathogenesis in which increased oxidant species have been recognized as the single underlying strenuous event therefore, elevated oxidant species accommodates a decisive central and significant role in the pathogenesis of diabetic nephropathy. In vitro and in vivo experimental models of diabetes have determined that metabolic (hyperglycemia, dyslipidaemia) and hemodynamic (systemic and glomerular hypertension) insults define the two principal drivers of oxidative stress in the diabetic kidney [9]. Overexpression of glucose transport because of metabolic- hemodynamic interaction, synergistically fuels an increase in oxidant species production and development of DN and other diabetic microvascular diseases. Oxidant species causes the damage in all the layers of the glomerular filtration barrier, functional alterations of the interaction between glomerular endothelial cells with glycocalyx layer and podocyte [10].

Conventional Drugs for Diabetic Nephropathy

Glucose lowering agent in diabetic nephropathy

Sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors have been used for reducing hyperglycemia because SGLT2 is responsible for reabsorbing of the glucose in the glomerular infiltrate. Empagliflozin, an SGLT2 inhibitor, slower the progression of kidney diseases [11]. Dipeptidyl peptidase -4(DPP-4) inhibitors such as linagliptin and saxagliptin (SAVOR-TIMI 53 trial) known to reduce the amount of albuminuria [12].

Cyclooxygenase (COX) and Xanthine oxidase (XO) inhibitor in diabetic nephropathy

Aspirin as a non-specific and others specific COX-2 inhibitors improve glomerular lesion, in pre-clinical models of diabetes [13]. Purine xanthine oxidase (XO) inhibitor reduce inflammation and oxidative stress in diabetic nephropathy [14].

Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors and diabetic nephropathy

It was reported that statins amend renal dysfunction and reduce renal injury by inhibition of isoprenylation of Ras and Rho GTPases. Which may lead to decreased monocyte/macrophage infiltration and activating protein-1 (AP-1) in the glomerulus, adhesion of molecules, decreased mesangial proliferation and decreased accumulation of extracellular matrix and fibrosis [15].

Endothelin receptor antagonist in diabetic nephropathy

Avosentan, an endothelin-1 receptor A antagonist, found to reduce albuminuria. A study conducted on randomized controlled trial on 56 patients treated with oral bosentan for 4 weeks improves peripheral endothelial function [16].

Antioxidants against diabetic nephropathy

Pyridoxamine can remove free radicals and carbonyl product, and block the synthesis of AGEs. Pyridoxamine phase II trials showed the normal renal function had lower average serum creatinine level. Currently PIONEER -CSG -17 trial investigating to prove such benefit about use of pyridoxamine [17]. It has been reported that teneligliptin is a DPP-4 inhibitor with antioxidant.

MicroRNA and diabetic nephropathy

Under hyperglycemia conditions, up regulated micrRNAs result in pathogenesis of diabetic nephropathy [18]. It was suggested, miR-192 & miR-200 contribute to stimulate of TGFbeta 1 and fibrosis, which may consequently cause renal damage [19]. Therefore, miRNA may inhibit diabetic nephropathy by regulating various biological processes. Application of kidney protective miRNAs and knockout of inducing miRNA could be some of the approaches to restoring renal function in diabetic nephropathy [20].

Future Prospect of Drugs for Diabetic Nephropathy

Recent studies are gathering the evidence about involvement of autophagy with DN because of its cryoprotective activity in the kidney [21]. mTOR may suppress autophagy. mTORC1 inhibitors such as rapamycin or sirolimus have been found to be effective as renoprotective agents except for the negative effect on renal function and proteinuria [22].

Update on Recent Clinical Trials

Due to the distinct and complicated pathogenic mechanism associated with DN the failure rate of potential new drugs in clinical trials above 90% with only a fistful of these therapies achieving phase III trials. Summarizing the outcome of recently completed clinical trials in the past 5 years (2013-2018) and shown in Table 1 [23].

Conclusion

Diabetic nephropathy remains one of the most prevalent and life-threatening complications of diabetes. Diabetic nephropathy cases increasing rapidly around the world. Recently available therapies provide only symptomatic relief and not capable to treat underlying pathophysiology of diabetic nephropathy. This review has discussed the many factors and pathophysiological mechanisms associated with the progression of diabetic nephropathy, targets and therapeutic approaches to reduce renal impairment and improve kidney function. It also provided with new insights into the treatment of diabetic nephropathy. Novel biomarkers holding strong potential requires further clinical studies. The review also focused on the future prospect of drug for the treatment of diabetic nephropathy and update of recent clinical trials of targets for the treatment of diabetic nephropathy. A combination of therapies with epigenetic drugs and miRNAs modulators may fulfil the current treatment strategy of diabetic nephropathy.

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laboratoriessalem · 5 years

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«Chaque fois que votre glycémie est très élevée, vos reins tentent de s’en débarrasser en urinant», explique Maarouf, Dt.P., directrice de l’éducation sur le diabète au Stark Diabetes Center de la branche médicale de l’Université du Texas à Galveston. « Donc, vous vous levez probablement et allez aux toilettes toute la nuit et vous ne dormez pas bien. » Le diabète et les problèmes de sommeil vont souvent de pair. Le diabète peut entraîner une perte de sommeil, et il est prouvé que ne pas bien dormir peut augmenter votre risque de développer un diabète. #Sommeil #Diabete #Labosalem #TousEnsembleContreLeDiabète #Sante #Algerie #Alger #Oran #Annaba #Constantine #Diabetetype1 #Diabetetype2 #Glycemie #Sucre #Glucose #Hypoglycemie #Hyperglycemie (à Algiers, Algeria) https://www.instagram.com/p/B44ZDz1ozZI/?igshid=44knmt9051r0

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awladiblog · 4 years

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Le diabète se caractérise par une hyperglycémie chronique, c’est-à-dire un excès de sucre dans le sang, donc un taux de glucose (glycémie) trop élevé et beaucoup de personnes en souffrent aujourd'hui. Le Check 3 est un petit appareil lecteur de glycémie qui peut être utilisé par le personnel médical ou par le patient lui-même. Le Kit Check 3 contient un lecteur d’auto-contrôle de la glycémie, un manuel d’utilisation, un stylo auto-piqueur ajustable pour le prélèvement du sang capillaire, une pile et une trousse de transport. La boite de lancettes Check 3 contient 50 lancettes à usage unique. ⚠️ Veuillez garder les deux boites au sec et les protéger du soleil. 👨‍⚕️ #Labosalem #Check3 #Sante #Diabète #awladijannati #glycemie #hypoglycemie #hyperglycemie #diabetes #diabetetype1 #diabetetype2 #diabetegestationnel #glycemie #glycemia #mesenfants #monenfant #algerie #alger #algiers #oran #annaba #constantine #setif https://www.instagram.com/p/B7OKo9TIXdi/?igshid=155uy7jj3od4e

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hyatiblog · 4 years

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Le diabète se caractérise par une hyperglycémie chronique, c’est-à-dire un excès de sucre dans le sang, donc un taux de glucose (glycémie) trop élevé et beaucoup de personnes en souffrent aujourd'hui. Le Check 3 est un petit appareil lecteur de glycémie qui peut être utilisé par le personnel médical ou par le patient lui-même. Le Kit Check 3 contient un lecteur d’auto-contrôle de la glycémie, un manuel d’utilisation, un stylo auto-piqueur ajustable pour le prélèvement du sang capillaire, une pile et une trousse de transport. La boite de lancettes Check 3 contient 50 lancettes à usage unique. ⚠️ Veuillez garder les deux boites au sec et les protéger du soleil. 👨‍⚕️ #Hyati #Labosalem #Check3 #Sante #Diabète #SalemDiagnostics #Algérie #glycemie #hyperglycemie #hypoglycemie #diabetes #diabetique #diabete #algerie #algeria #oran #algiers #annaba #constantine #setif https://www.instagram.com/p/B7ODxi5Ib57/?igshid=1op7vua6fd0pq

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crammingforstep-blog · 7 years

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ACTH producing Adenoma

Cushing’s Disease (70% of Cushing’s syndrome)

females>>males

ACTH adenomas are micro-adenomas (80%)

___________________________________________________________

SX:

Clinical excesses: central obesity, moon facies, irregular menstuation, hirsitism, acne, hypertenion, hyperglycemis/diabetes mellitus, heart disease, excess sweating

Clinical deficits: wasting of the limbs, loss of libido, fragile skin, easy bruising, stretch marks and skin tags, weak bones and extremities, depression, fatigue

____________________________________________________________

Dx: 2/3 tests need to be positive

1. physiologically, cortisol levels should be low at midnight, so measure midnight salivary cortisol (single most important test***)

2. overnight 1 mg dexamethasone supression test (DST)--> cortisol not supressed

3. 24 hour urine free cortisol (X 3 nights) --> assess total cortisol; smoothens diurnal variations

IF 2 are positive--> high dose DST (8 mg) and measure ACTH and cortisol

1. Low ACTH with non-suppressed cortisol with HD DST--> adrenal tumor

2. High ACTH --> pituitary adenoma (highish levels) OR ectopic source of ACTH (very high levels of ACTH)

---->in pituitary tumors, cortisol is suppressed by HD DST

----> in ectopic ACTH production, corisol is typically not supressed by HD DST

_____________________________________________________________

TX: surgery--> 1st line therapy **

medical therapy:

1. pituitary --> cabergoline (D2R agonist), SSTR5 ssTR agonist (Pasiretide)

2. adrenal--> ketocanozole (inhibits 20,22 desmolase P450 scc rate limiting enzyme in steroidogenesis), metyrapone, mitotane, etomidate

3. cortisol (& progesterone) receptor antagonist--mifepristone

#endocrine

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fameux1 · 8 years

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Bien vivre le diabète et les traitements au quotidien

Diabètique au quotidien : que l’on soit un homme ou une femme, type 1 ou 2, jeune ou âgé, vivre avec un diabète n’est pas chose facile. De l’annonce du diagnostic aux relations avec les soignants en passant par l’alimentation, l’auto-surveillance de la glycémie, la pratique d’une activité physique…cette rubrique est faîte pour vous.

L’ANNONCE DU DIAGNOSTIC

Le diabète appartient à ces maladies qui…

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#glycémie #hyperglycemie #hypoglycemie #nutrition

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laboratoriessalem · 5 years

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"The art of medicine consists in amusing the patient while nature cures the disease." Voltaire. #Labosalem #SalemDiagnostics #Diabète #TousEnsembleContreLeDiabète #Life #Health #Alger #Constantine #Sétif #Quote #Citation #Quoteoftheday #Sante #Oran #Annaba #Picoftheday #Citationdujour #Glycemie #Hypoglycemie #Hyperglycemie #Insuline #Patient #Voltaine #Medicine #Medecine #Pharma #Medecin #Quotes https://www.instagram.com/p/B5CzGzRI8rf/?igshid=1luudsubm4kwu

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laboratoriessalem · 5 years

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L’apprentissage de l’autonomie chez l’enfant diabétique passe par l’acceptation du diabète et de son traitement par les parents et par la confiance qu’ils ont en leurs capacités, comme en celles de leur enfant, voici quelques conseils pour vous aider à développer son autonomie. #LaboSalem #TousEnsembleContreLeDiabète #Diabete #Glycemie #Glucose #Hypoglycemie #Hyperglycemie #Sante #Insuline #Check3 #Diabetetype1 #Diabetetype2 #Diabetique #Pharma #Picoftheday #Algerie #Alger #Oran #Setif #Constantine #Annaba #Enfant #Diabeteenfant #Diabetes #Diabète #Diabete1 #Autonomie #enfantautonome #Autonomiedelenfant https://www.instagram.com/p/B5ClX4IIMey/?igshid=1ei8n6aqrahzh

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laboratoriessalem · 5 years

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laboratoriessalem · 5 years

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Le diabète se caractérise par une hyperglycémie chronique, c’est-à-dire un excès de sucre dans le sang, donc un taux de glucose (glycémie) trop élevé et beaucoup de personnes en souffrent aujourd'hui. Le Check3 est un petit appareil lecteur de glycémie qui peut être utilisé par le personnel médical ou par le patient lui-même. Le Kit Check3 contient un lecteur d’auto-contrôle de la glycémie, un manuel d’utilisation, un stylo auto-piqueur ajustable pour le prélèvement du sang capillaire, une pile et une trousse de transport La boite de lancettes Check3 contient 50 lancettes à usage unique ⚠️ Veuillez garder les deux boites au sec et les protéger du soleil. 👨‍⚕️ Les laboratoires Salem toujours présents et au service de leurs patients depuis plus de 25 ans. #Labosalem #Check3 #Sante #Diabète #diabetestype1 #diabetestype2 #diabetes1 #glycemie #glycémie #lancette #bandelettes #hyperglycemie #follow #followme #followback #followforfollowback #like4like #like4follow #like4likes (à Algeria) https://www.instagram.com/p/B3O-sAgo4Hn/?igshid=1motnae18ct47

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laboratoriessalem · 5 years

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Le diabète se caractérise par une hyperglycémie chronique, c’est-à-dire un excès de sucre dans le sang, donc un taux de glucose (glycémie) trop élevé et beaucoup de personnes en souffrent aujourd'hui. Le Check3 est un petit appareil lecteur de glycémie qui peut être utilisé par le personnel médical ou par le patient lui-même. Le Kit Check3 contient un lecteur d’auto-contrôle de la glycémie, un manuel d’utilisation, un stylo auto-piqueur ajustable pour le prélèvement du sang capillaire, une pile et une trousse de transport La boite de lancettes Check3 contient 50 lancettes à usage unique ⚠️ Veuillez garder les deux boites au sec et les protéger du soleil. 👨‍⚕️ Les laboratoires Salem toujours présents et au service de leurs patients depuis plus de 25 ans. #Labosalem #Check3 #Sante #Diabète #diabetestype1 #diabetestype2 #diabetes1 #glycemie #glycémie #lancette #bandelettes #hyperglycemie #follow #followme #followback #followforfollowback #like4like #like4follow #like4likes (à Algeria) https://www.instagram.com/p/B2oP8vPIbOl/?igshid=1ne4dfb18d4ul

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laboratoriessalem · 4 years

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Le diabète se caractérise par une hyperglycémie chronique, c’est-à-dire un excès de sucre dans le sang, donc un taux de glucose (glycémie) trop élevé et beaucoup de personnes en souffrent aujourd'hui. Le Check 3 est un petit appareil lecteur de glycémie qui peut être utilisé par le personnel médical ou par le patient lui-même. Le Kit Check 3 contient un lecteur d’auto-contrôle de la glycémie, un manuel d’utilisation, un stylo auto-piqueur ajustable pour le prélèvement du sang capillaire, une pile et une trousse de transport. La boite de lancettes Check 3 contient 50 lancettes à usage unique. ⚠️ Veuillez garder les deux boites au sec et les protéger du soleil. 🔹 𝐏𝐥𝐮𝐬 𝐝'𝐢𝐧𝐟𝐨𝐫𝐦𝐚𝐭𝐢𝐨𝐧𝐬 𝐬𝐮𝐫 𝐧𝐨𝐭𝐫𝐞 𝐩𝐫𝐨𝐝𝐮𝐢𝐭 𝐂𝐡𝐞𝐜𝐤 𝟑 : https://isucare.labosalem.dz/glucometre-check-3/ #LaboSalem #Sante #Check3 #Laboratoires_Salem_Diagnostics #diabetes #diabete #diabetetype1 #diabetetype2 #glycemie #hyperglycemie #hypoglycemie #hypoglycemia #diabetealgerie #diabètealgerie #oran #annaba #constantine #setif #algérie #algeria #alger #algiers #glucometre (à Alger Centre - الجزائر الوسطى) https://www.instagram.com/p/CDWMRZXC0AN/?igshid=r90t26rructw

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laboratoriessalem · 4 years

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laboratoriessalem · 4 years

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Le diabète se caractérise par une hyperglycémie chronique, c’est-à-dire un excès de sucre dans le sang, donc un taux de glucose (glycémie) trop élevé et beaucoup de personnes en souffrent aujourd'hui. Le Check 3 est un petit appareil lecteur de glycémie qui peut être utilisé par le personnel médical ou par le patient lui-même. Le Kit Check 3 contient un lecteur d’auto-contrôle de la glycémie, un manuel d’utilisation, un stylo auto-piqueur ajustable pour le prélèvement du sang capillaire, une pile et une trousse de transport. La boite de lancettes Check 3 contient 50 lancettes à usage unique. ⚠️ Veuillez garder les deux boites au sec et les protéger du soleil. 👨‍⚕️ BUREAU COMMERCIAL EST : +213 (0) 36 87 71 76 FILIALE COMMERCIALE CENTRE- OUEST : +213 (0) 36 87 71 76 https://isucare.labosalem.dz/glucometre-check-3/ #Labosalem #Check3 #Sante #Diabète #TousEnsembleContreLeDiabète #Diabetetype1 #Diabetetype2 #Diabetes #Glycemie #dispositifmedical #dispositifmedicaux #kitcheck3 #Hypoglycemie #Hyperglycemie #Insuilne #Glucose #Tauxdesucremax #Tauxdesucre #SalemDiagnostics #LaboSalemdiagnostics #Algerie #Alger #Oran #Setif #Constantine #Annaba #Algiers #Santé #Health #Picoftheday https://www.instagram.com/p/CBYBX7rCb3L/?igshid=t2gy2z8j684d

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laboratoriessalem · 4 years

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Une personne souffrant de diabète doit avoir conscience que faire le ramadan présente des risques pour sa santé liés au jeûne et au bouleversement du rythme et du contenu de l'alimentation. C'est pourquoi il est important de consulter l'avis d'un médecin spécialisé dans le diabète avant le début du ramadan. 👨‍⚕️ ☑️ 𝗟𝗲𝘀 𝗽𝗿𝗶𝗻𝗰𝗶𝗽𝗮𝘂𝘅 𝗿𝗶𝘀𝗾𝘂𝗲𝘀 𝗮𝘀𝘀𝗼𝗰𝗶𝗲́𝘀 𝗮𝘂 𝗷𝗲𝘂̂𝗻𝗲 𝘀𝗼𝗻𝘁 : l’hypoglycémie, l’hyperglycémie, la cétose diabétique (présence de corps cétoniques dans le sang) et la déshydratation. Les personnes diabétiques traitées avec de l’insuline ou des sécrétagogues d’insuline sont particulièrement à risque. Il en va de même pour les personnes ayant un contrôle inadéquat de la glycémie, celles présentant des épisodes d’hypoglycémie fréquents et/ou ayant eu un épisode d’hypoglycémie sévère dans les 3 derniers mois et celles ne ressentant plus les symptômes d’hypoglycémie. ☑️ 𝗠𝗮𝗶𝗻𝘁𝗲𝗻𝗶𝗿 𝗱𝗲 𝘀𝗮𝗶𝗻𝗲𝘀 𝗵𝗮𝗯𝗶𝘁𝘂𝗱𝗲𝘀 𝗱𝗲 𝘃𝗶𝗲 Au-delà du jeûne quotidien, le Ramadan entraîne une perturbation drastique des habitudes de vie, particulièrement en lien avec l’alimentation et l’horaire de sommeil. Ces changements affectent de façon importante la gestion de la maladie et certains conseils sont de mise. ▪️𝐿𝑜𝑟𝑠𝑞𝑢𝑒 𝑙𝑒 𝑗𝑒𝑢̂𝑛𝑒 𝑒𝑠𝑡 𝑟𝑜𝑚𝑝𝑢 : - Garder un horaire stable pour les repas - Éviter le grignotage continu - Consommer des repas équilibrés - Boire beaucoup d’eau - Lors du Shour (repas avant le lever du soleil), privilégier les aliments contenant des glucides à absorption lente (harira, semoule, haricots, pain, riz). - Lors de l’Iftar (repas à la rupture du jeûne), débuter par des aliments contenant des glucides à absorption rapide (fruits, dattes) puis consommer des aliments contenant des glucides à absorption lente. #LaboSalem #Diabete #Ramadan #Diabetesramadan #diabèteetramadan #activitéphysique #glycemie #diabetologue #diabetetype1 #diabetetype2 #dt1 #dt2 #hypoglycemie #hyperglycemie #cetosediabetica #algérie #alger #algiers #pharma #oran #annaba #constantine #setif (à Algeria) https://www.instagram.com/p/B_PjQ9Oo_13/?igshid=1w93ths16wace

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laboratoriessalem · 4 years

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