ALICE PHOEBE LOU / Glow
これは2019年のリリースだからもう4年も前のアルバムなんですね。でも僕が彼女を知ったのは、誰かがSNSに書いていたものを、つい最近の見てからです。
Alice Phoebe Louは、ケープタウン(南アフリカ)出身のシンガー・ソングライターで、現在はベルリンを中心に活動しているそうです。本作は彼女のサードアルバム。
彼女の歌からは感情がとてもストレートに伝わってきます。良い意味であけすけな、本音が伝わってくる感じがします。女性らしい、可愛いと言って良い声質なのですが、その歌唱は強い意志を感じさせ、過激でありつつ繊細でもあります。
フォーク、ジャズ、ブルース、ロックなど、幅広い音楽的記憶に基づいた音像は、ヴィンテージな機材を用いて、すべてアナログでレコーディングされたという細部まで馥郁としたサウンドで彩られ、彼女の生々しい歌声の魅力を、さらに鮮やかなものとしています。
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南アフリカ・ケープタウンの絶景リゾート「ザ テーブル ベイ ホテル」で優雅快適ステイ
こんにちは、Remiです。
南アフリカ第2の都市で、アフリカを代表する観光都市、ケープタウン。
都会と大自然の両方を楽しめ、テーブルマウンテンや喜望峰、ワイナリー、ペンギンのいるビーチなど、見所も豊富!
そんなケープタウンの魅力を楽しむのにピッタリの5つ星ホテル「ザ テーブル ベイ ホテル」に滞在したのでご紹介します。
アザラシが暮らすウォーターフロントホテル「ザ テーブル ベイ ホテル」
ケープタウン国際空港から車で約30分、大西洋に面するウォーターフロント5つ星ホテル「ザ テーブル ベイ ホテル」。
ケープタウン随一の広さのショッピングモール「ビクトリア&アルフレッド・ウォーター・フロント」(通称「V&A…
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モルヌピラビルとSARS-CoV-2変異との関連について科学者らが詳述
新しい論文によれば、科学者たちはモルヌピラビルがSARS-CoV-2の突然変異を誘発する可能性を懸念している。
昨日、英国と南アフリカの研究チームが『ネイチャー』誌に寄稿し、SARS-CoV-2治療薬を投与された患者のサンプルから得られた変異について報告した。研究チームはまた、変異したウイルスが感染するという証拠も発見したが、懸念される変異型はこの変異を持たないとしている。
薬剤のメカニズムに対する根強い懸念
モルヌピラビルの抗ウイルス活性は、ウイルスの複製能力を奪うように設計された変異を誘発することによってウイルスを殺す能力に由来する。緊急使用の承認プロセスにおいて、規制当局がこの薬剤のリスクとベネフィットを検討する際、この治療薬が新たなSARS-CoV-2亜種の出現を促進するだけでなく、この薬剤を服用した人の細胞に突然変異を誘発する可能性があるかどうかを懸念した。治療ガイドラインでは、他の選択肢がない場合を除き、妊婦にこの薬を使用しないことを推奨している。
Nature』誌の著者らは1月のプレプリントでこの研究結果を報告しており、他の科学者らもモルヌピラビルの使用が新たな変異体を誘発する可能性について懸念を示している。
それでも、��口治療の選択肢がほとんどないため、いくつかの国ではモルヌピラビルの緊急使用が許可された。モルヌピラビルはパクスロビドより効果が低いと考えられているが、最近の研究では、両薬剤ともCOVIDによる死亡と入院を減少させることが判明している。
変異の特徴が治療パターンと一致
Nature誌の研究では、研究者らはグローバルシークエンスデータベースを用いて、SARS-CoV-2の進化においていつ突然変異が起こったかを調べた。これらの変異は、モルヌピラビルの使用を開始した国と同時期の2022年に、特に高齢者やモルヌピラビルを頻繁に使用する国で増加していた。
研究チームが同定した変異シグネチャーは、モルヌピラビルの臨��試験中に見られたパターンと密接に一致していた。治療データを分析したところ、モルヌピラビルの変異シグネチャーを持つウイルスの少なくとも30%は、この薬剤の使用に関連していた。
また、心配なことに、ウイルスの経口感染を示唆する変異のクラスターが見られた。
類似の作用を持つ薬剤に関する赤信号
筆頭著者でフランシス・クリック研究所の博士研究員であるテオ・サンダーソン博士は、研究所のニュースリリースで、ウイルスを除去する薬剤を開発することは重要であるが、モルヌピラビルはSARS-CoV-2の遺伝的多様性を増加させる可能性があることを示唆している、と述べた。
「我々の知見は、モルヌピラビル治療のリスクとベネフィットの継続的評価に有用である。抗ウイルス剤による変異が持続する可能性は、同様の働きをする新薬の開発において考慮される必要があります。
研究の共著者でケープタウン大学の大学院生であるライアン・ヒスナー氏は、薬剤が複製だけでなく感染も可能な多様なウイルスを作り出すという証拠は、公衆衛生に未知の結果をもたらすと述べた。
「モルヌピラビルが臨床試験でテストされたとき、このことはもっと懸念されるべきでした。そして今、この証拠が得られたので、規制当局は変異誘発によって作用する薬剤の影響について、ウイルス配列データベースを積極的に監視する必要があります」と彼は言った。
世界のSARS-CoV-2ゲノムにおけるモルヌピラビル関連変異シグネチャー
モルヌピラビルは、SARS-CoV-2に広く使用されている抗ウイルス薬で、複製中のウイルスゲノムに突然変異を誘発することで作用する。ほとんどのランダム変異はウイルスにとって有害である可能性が高く、多くは致死的であるため、モルヌピラビルによる変異率の上昇はウイルス量を減少させる。
しかし、モルヌピラビルで治療された患者の一部がSARS-CoV-2感染を完全に治癒しない場合、モルヌピラビルで変異したウイルスが外部に伝播する可能性がある。ここで我々は、SARS-CoV-2の塩基配列データベースに、モルヌピラビルの変異誘発に関する広範な証拠が含まれていることを示す。系統的なアプローチを用いて、G-to-A変異とC-to-T変異の割合が高いことで区別される、特定のクラスの長い系統分岐が、モルヌピラビル治療が導入された後の2022年の配列にほぼ限定的に、またモルヌピラビルが広く使用されている国や年齢層で出現することを見出した。
我々は、モルヌピラビルによる治療歴のある患者のウイルスから、好ましいヌクレオチドコンテキストを持つ変異スペクトルを同定し、その特徴がこれらの長い枝に見られるものと一致することを示した。最後に、治療記録を解析し、これらの高いG-to-A分岐とモルヌピラビルの使用との直接的な関連を確認した。
SARS-CoV-2変異に関連する抗ウイルス薬
フランシス・クリック研究所、ケンブリッジ大学、インペリアル・カレッジ・ロンドン、リバプール大学、ケープタウン大学、UKHSAの研究者が、モルヌピラビルというCOVID-19感染症用の抗ウイルス薬とSARS-CoV-2ウイルスの変異パターンとの関連を明らかにした。
モルヌピラビルは複製中にウイルスの遺伝情報、すなわちゲノムに変異を誘発することによって作用する。これらの変異の多くはウイルスを損傷または死滅させ、体内のウイルス量を減少させる。モルヌピラビルはCOVID-19のパンデミックの際、最初に市販された抗ウイルス薬のひとつであり、多くの国で広く採用された。
本日『Nature』誌に発表された研究では、科学者たちは世界的な配列データベースを用いて、SARS-CoV-2ウイルスの変異を経時的にマッピングした。彼らは1500万個のSARS-CoV-2配列のファミリーツリーを分析し、各ウイルスの進化の歴史の各時点で、どの突然変異が起こったかを確認した。
ウイルスは常に変異しているが、COVID-19の典型的な変異パターンとは全く異なる変異がグローバル配列データベースで確認され、それらはモルヌピラビルを服用した個体と強く関連していた。
これらの変異は2022年に増加しており、モルヌピラビルの導入と一致していた。また、年齢層が高いほど変異が見られやすく、これはリスクの高い人々の治療に抗ウイルス剤が使用されていることや、モルヌピラビルの使用量が多いことが知られている国々で見られることと一致している。イングランドでは、研究者らは治療データを分析し、少なくとも30%の事象がモルヌピラビルの使用に関連していることを発見した。
突然変異事象の原因は、その「突然変異シグネチャー」、すなわちゲノム中の特定の塩基配列で突然変異が起こりやすいことを調べることによって追跡することができる。研究者らは、これらの突然変異事象に見られるシグネチャーとモルヌピラビルの臨床試験におけるシグネチャーがほぼ一致することを発見した。
研究者たちはまた、このシグネチャーに関連する確立された懸念すべき変異型は今のところないものの、人から人への伝播を示唆する小さな変異のクラスターも確認した。
モルヌピラビルの投与が新たな変異体のリスクに与える影響や、それらが公衆衛生に与えるかもしれない影響を理解することは困難である。また、モルヌピラビルが使用される慢性COVID-19感染症は、それ自体が新たな変異をもたらす可能性があることを考慮することも重要である。
筆頭著者でフランシス・クリック研究所の博士研究員であるテオ・サンダーソン氏は、次のように述べた:「COVID-19は現在でも人の健康に大きな影響を及ぼしており、ウイルスを除去することが困難な人もいる。そのため、感染期間を短縮することを目的とした薬剤を開発することが重要なのです。しかし、我々の証拠によれば、特定の抗ウイルス剤であるモルヌピラビルは、新たな突然変異を引き起こし、生存しているウイルス集団の遺伝的多様性を増加させるのです」。
「今回の知見は、モルヌピラビル治療のリスクとベネフィットを評価する上で有用である。抗ウイルス剤が誘発する変異が持続する可能性は、同様の働きをする新薬の開発において考慮される必要がある。我々の研究は、世界中の何千人もの研究者と医療従事者が共同で構築した、パンデミック後の配列データセットの前例のない大きさが、個々の国のデータ解析では不可能であった、ウイルスの進化に関する洞察を明らかにする巨大な力を生み出していることを示している。"
ケープタウン大学バイオインフォマティクスの大学院生ライアン・ヒスナ:
「我々の発見は、モルヌピラビルが、複製だけでなく感染も可能な遺伝的に分岐したウイルスを作り出し、世界の公衆に未知の結果をもたらすことを示しています。このことは、モルヌピラビルが臨床試験でテストされたときに、より懸念されるべきことでした。そして今、この証拠が得られたので、規制当局は、変異誘発によって作用する薬剤の影響について、ウイルス配列データベースを積極的に監視する必要があります。"
ケンブリッジ大学医学部のクリストファー・ルイス:
「モルヌピラビルはCOVID-19と闘うために使用されている多くの薬剤の一つです。モルヌピラビルはCOVID-19と闘うために使用されている多くの薬剤の一つであり、ウイルスの変異を引き起こし、致命的な弱体化をもたらす薬剤の一種である。しかし私たちが発見したのは、一部の患者ではこのプロセスですべてのウイルスが死滅するわけではなく、変異したウイルスの一部が拡散する可能性があるということです。このことは、モルヌピラビルや同様の薬剤の総合的な利益とリスクを評価する際に考慮すべき重要なことです」。
モルヌピラビルと新しいSARS-CoV-2変異シグネチャーに関する研究に対する専門家の反応
グラスゴー大学の上級講師、クリス・イリングワース博士(ウイルス学):
「COVID感染症の治療にモルヌピラビルを使用することは、より変異した、異なる変異を持つウイルスの伝播に関連することを示す、重要かつ慎重な研究である。 しかし、単純に薬の使用を断念する前に注意を払う必要がある。 ほとんどの変異は、ウイルスの危険性を高めるのではなく、むしろ低下させることが予想される。 そのため、モルヌピラビルの使用が人体に有害であるとはまだ言えない。
プライマリ・ケア教授、プライマリ・ケア臨床試験ユニット臨床部長、オックスフォード大学NIHR上級研究員であるクリス・バトラー教授(FMedSci):
「この大規模で国際的な観察研究により、モルヌピラビルの使用と心配される突然変異との間に、潜在的に懸念される関連があることが明らかになりました:抗生物質耐性のパンデミックと同様に、これらの知見は、広範な抗菌薬使用の結果として微生物の構成に起こりうる変化を厳密に調査することの重要性を強調しています。 誰が本当に恩恵を受けるのか、そして抗生物質耐性に関してどのような結果をもたらすのかを検証する前に、抗生物質を大量に使用した時と同じ過ちを犯してはならない。 誰が恩恵を受けるのか、そして誰が抗菌薬治療なしで安全に管理できるのかについて、厳格な臨床試験のエビデンスが得られるまでは、いかなる抗菌薬も大規模に使用されるべきではない。 確かに、SARS-CoV-2ウイルスに感染したすべての人にモルヌピラビルを使用すべきではない。 しかし、一部の追い込まれた状況においては、この薬はシステムの回復を促進する上で非常に有用である。
ノッティンガム大学分子ウイルス学教授のジョナサン・ボール教授:
「これは実に興味深いデータであり、モルヌピラビルの投与と、その後出現し、時には限定的に拡散する、高度に変異したゲノムを持つSARS2コロナウイルスとの間に強い関連性があることを示している。 このような高度に変異したゲノムを持つウイルスの出現は驚くべきことではない。この薬剤は、ウイルスの変異率を、子孫ウイルスが生存できないほど多くの変異を含むレベルまで上昇させることによって作用する。 エラー・カタストロフィー』と呼ばれるプロセスである。しかし、驚くべきことは、これらのウイルスの一部が他のウイルスに感染できたことである。 しかし、明らかにされていないのは、感染したウイルスの中に、その挙動を変化させるような変異があったのかどうかということである。例えば、感染力が強かったり弱かったり、病原性が強かったり弱かったり、我々の免疫に対する感受性が強かったり弱かったり。
リーズ大学癌ウイルス学教授のスティーブン・グリフィン教授:
「この論文は非常に重要で、よく行われた研究です。 この研究結果は、この特定の抗ウイルス薬の使用がどのように実施されるべきだったかを理解する上で重要な価値を持つだけでなく、優れた実践と抗菌薬スチュワードシップのより一般的な側面を思い起こさせるものです。
「この薬剤の使用は、服用者に直ちに危険を及ぼすものではないが、これらの知見は、パンデミックの今後の方向性に重要な示唆を与えるものである。
「モルヌピラビルは、SARS-CoV2および関連コロナウイルスに対して有効であることが以前から知られており、そのRNAゲノムを複製するウイルス酵素を標的としている。 しかし、レムデシビルなどとは異なる方法でこれを行う。
「ポリメラーゼと呼ばれる酵素を騙して、成長中のRNA鎖に別の鎖を付加させるのではなく、代わりにその鎖の一部となり、通常の構成ブロックのひとつを置き換えるのである。 そして、ポリメラーゼが再び戻ってきて、別の新しいRNA鎖をコピーする際に、モルヌピラビルの構成ブロックを読み間違えてミスを犯してしま���。 より多くの薬物構成ブロックが組み込まれれば組み込まれるほど、より多くのエラーが発生し、最終的に構築されるRNAは複数のエラーを抱え、機能的なタンパク質を作るための正しいメッセージを伝えられなくなり、ほとんど役に立たなくなる。
「このプロセスは "エラー・カタストロフィー "と呼ばれるが、RNAの重要な部分でエラーが発生し、即座にRNAが機能しなくなる、いわゆる "致死的突然変異誘発 "が起こる可能性もある。 C型肝炎ウイルスの治療に使われるリバビリンや、日本で対インフルエンザに使われるファビピラビルなど、他の抗ウイルス剤もこのように作用すると考えられている。
「このプロセスが起こるということは、モルヌピラビルの活性が、通常であればウイルスにごくまれにしか起こらない "特徴的な変異 "を残すということである。 もちろん、薬がその役割を果たせば、治療が成功した患者内のウイルスはどこにも行かないので、これは問題にはならないはずである。
「しかし、この研究の研究者たちは、モルヌピラビルのシグネチャー変異が、次のような可能性があることを発見した。
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フォーミュラE ポートランドE-Prixでサウスワイヤーがタイトルスポンサーに
北米の大手ワイヤー・ケーブルメーカーであるサウスワイヤー社は、6月24日に開催されるポートランドE-Prixのタイトルスポンサーを務めることになった。
#フォーミュラE #FormulaE #EVracingjp
北米の大手ワイヤー・ケーブルメーカーであるサウスワイヤー社は、6月24日に開催されるポートランドE-Prixのタイトルスポンサーを務めることになった。
”2023サウスワイヤーポートランドE-Prix”はアメリカで行われるフォーミュラEレースであり、高速化した新型マシンGen3のアメリカデビューレースとなる。
また、過去にアメリカでフォーミュラEは開催されているが、ポートランドでのレースは初開催となり、ハイデラバード、ケープタウン、サンパウロに続く初開催地となる。
サウスワイヤーは、FIAフォーミュラE世界選手権の公式ワイヤー・ケーブルプロバイダーに指名されており、フォーミュラEでの影響力を強めている。
今回の一連の動きは、サウスワイヤー社がフォーミュラEとの継続的な協力関係を築くことを意味しており、フォーミュラEと連携した革新的なシステムとソリューションの開発に取り組んでいくとしている…
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【素敵な洋書絵本の紹介】 世界の15ヵ所を旅しましょう。 有名なあの場所もよく見ると、えー!と声をあげてまう発見があるかもしれませんよ。 アーティストが旅した世界の風景を描いた絵本です。 南極のATM、アリススプリングスのロングロード、香港の金魚市、東京の病んだサラリーマン、ウランバートルのお相撲さん、ニューデリーの神様たち、モスクワの銅像たち、カイロの猫たち、パリ、レイキャビク、ニューヨーク、ガラパゴス諸島、アマゾンの熱帯雨林、リオデジャネイロ、ケープタウン……。 大判の絵本で、それぞれの地域を2ページでぎゅっと描いた楽しい旅ガイド絵本です。 Everything & Everywhere: A Fact-Filled Adventure for Curious Globe-Trotters (Travel Book for Children, Kids Adventure Book, World Fact Book for Contributor(s): Martin, Marc (Author) EAN: 9781452165141 Publisher: Chronicle Books Binding: Hardcover Pub Date: October 09, 2018 Target Age Group: 05 to 08 Physical Info: 1.02 cms H x 34.54 cms L x 25.65 cms W (0.54 kgs) 40 pages Annotation: The award-winning author-illustrator of "A River, " a "New York Times" Best Illustrated Picture Book, takes curious readers on a quirky, fact-filled adventure around the world to discover what makes each place unique. #marcmartin #readleafbooks #art #picturebooks #本 #本棚 #絵本 #児童書 #絵本屋 #洋書絵本 #絵本が好き #絵本が好きな人と繋がりたい #芸術 #英語 #イラスト #旅行 @readleafbooks Webショップで紹介中。プロフィールからぜひどうぞ! https://www.instagram.com/p/Coy-KOaPK_w/?igshid=NGJjMDIxMWI=
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