Introduction Tous les quelques années, une nouvelle tendance apparaît dans l'espace du bien-être qui alimente la croissance de l'industrie. Jusqu'à présent, Ozempic a pris la couronne - et il a le potentiel de changer le marketing dans l'industrie du bien-être. Qu'est-ce qu'Ozempic et comment est-il devenu si populaire ? Qu'est-ce qu'Ozempic ? Ozempic for Treatment of Diabetes Ozempic, introduit en 2018, est une marque de médication de sémaglutide approuvée par la FDA pour le traitement du diabète de type 2. Ces médicaments injectables favorisent la sensibilité à l'insuline pour abaisser les niveaux de sucre dans le sang et supprimer l'appétit. Bien qu'il soit conçu pour aider à gérer le diabète, de nombreuses personnes qui le prennent éprouvent une perte de poids en tant qu'effet secondaire. En 2022, la médication a explosé en popularité lorsque la nouvelle de ses capacités de perte de poids s'est répandue dans les médias grand public. En août de l'année dernière, la FDA a déclaré une pénurie de la médication en raison d'une augmentation de son utilisation pour la perte de poids. Avec la demande qui surpassait l'offre, certains patients diabétiques qui prenaient Ozempic pour sa fonction première n'ont pas réussi à accéder à la médecine dont ils avaient besoin. Autres médicaments similaires Bien que Ozempic est souvent utilisé comme un terme générique pour décrire les médicaments de sémaglutide, il existe d'autres médicaments sur le marché qui offrent des effets similaires. Wegovy est un autre nom de marque de sémaglutide qui est approuvé spécifiquement pour la perte de poids, offrant un niveau de dosage supérieur à celui d'Ozempic. Cette médication a également subi des pénuries en raison de sa popularité, forçant le fabricant à limiter sa distribution. Les facteurs qui ont contribué à la pénurie de médicaments comprennent : L'utilisation de célébrités : des célébrités telles qu'Elon Musk et Chelsea Handler ont admis utiliser des formes de sémaglutide. Les réseaux sociaux : Ozempic est devenu un sujet tendance sur TikTok, avec le hashtag dépassant 1,1 milliard de vues. La télémédecine : les patients ont maintenant un accès plus facile aux prescriptions de médicaments de perte de poids sans attendre un rendez-vous chez le médecin. Télémedecine et médicaments pour la perte de poids Plus tôt cette année, la startup de télémédecine Ro a lancé une campagne de plus de 1 000 annonces pour promouvoir son programme de perte de poids, qui offre une prescription pour Wegovy ainsi qu'un coaching en perte de poids. La campagne comprenait des spots télévisés, du marketing d'influence et des panneaux de signalisation dans les stations de métro de New York. [caption id="attachment_3220" align="aligncenter" width="594"] Comment Ozempic a introduit la prochaine vague de marketing pour le bien-être.[/caption] D'autres acteurs de l'industrie de la perte de poids ont également annoncé des plans pour ajouter des abonnements de médicaments amaigrissants à leur offre de services. La startup de perte de poids Noom a récemment annoncé le lancement de Noom Med, un service de télémédecine qui offrira des prescriptions pour des médicaments tels que Wegovy. Depuis son lancement en 2016, Noom s'est principalement concentré sur l'aide aux utilisateurs pour perdre du poids en modifiant leur comportement. Le passage à l'inclusion de médicaments pour la perte de poids semble être un départ de la mission initiale de la marque. De même, WW (anciennement connu sous le nom de Weight Watchers) a acquis un service de télémédecine appelé Sequence qui offre également des prescriptions pour des médicaments injectables populaires pour la perte de poids. La popularité d'Ozempic ramène le marketing pour la "perte de poids". Dans les années 2010, le marketing de perte de poids avait perdu de sa force. Avec des mouvements tels que la positivité corporelle et la santé à toutes les tailles qui gagnaient du terrain, les programmes de diète et les produits promettant une perte de poids semblaient être en train de disparaître.

Avec une plus grande importance accordée à l'auto-soin, les gens semblaient atteindre un point de fatigue lié à la diète. Sur les réseaux sociaux et au-delà, les conversations sur la discrimination anti-gras sont devenues plus répandues et discuter ouvertement du « poids » ou de la « diète » a commencé à sembler tabou. Cela a conduit à une période de déclin pour des entreprises telles que WW. Bien que les conversations sur la discrimination anti-gras aient été amplifiées au cours des dernières années, le biais lui-même est encore bien présent. Pour ceux qui sont toujours intéressés par la perte de poids, l'efficacité de ces nouveaux médicaments de perte de poids est assez convaincante. Les approches comportementales pour la perte de poids aboutissent généralement à une réduction d'environ 5 % du poids d'un individu après six mois, qui est souvent récupéré dans les deux années. En utilisant les médicaments injectables de perte de poids, les gens perdent environ 15 % de leur poids corporel et peuvent le maintenir aussi longtemps qu'ils continuent à utiliser le médicament (des recherches préliminaires suggèrent que les gens ont tendance à le reprendre lorsqu'ils cessent son usage). L'engouement récent pour Ozempic est en partie alimenté par la nature persuasive de la culture de la diète et des entreprises de perte de poids qui sont désireuses de commercialiser ces médicaments après une période de déclin. Conclusion En conclusion, l'engouement récent pour Ozempic et d'autres médicaments de perte de poids marque un changement dans l'industrie de la perte de poids et de la télémédecine. Alors que les entreprises cherchent à évoluer pour répondre aux besoins changeants des consommateurs, il est important de rester attentif aux motivations qui se cachent derrière ces changements. Une compréhension claire des tendances de l'industrie et des besoins des consommateurs peut aider les organisations à offrir des solutions de bien-être plus conformes aux objectifs individuels et à promouvoir des approches éthiques et saines pour perdre du poids.

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AMM américaine pour un premier analogue du GLP-1 oral dans le diabète de type 2

La Food and Drug Administration (FDA) américaine a annoncé vendredi avoir accordé une autorisation de mise sur le marché (AMM) à Rybelsus* (sémaglutide, Novo Nordisk), premier analogue du GLP-1 oral homologué dans le traitement de diabète de type 2.

Les analogues du GLP-1 étaient jusqu'ici tous injectables. Novo Nordisk est le leader mondial du segment avec Victoza* (liraglutide en injection quotidienne) et Ozempic*, une formulation en injection hebdomadaire du sémaglutide homologuée depuis fin 2017 des deux côtés de l'Atlantique.

Rybelsus* constitue un important relais de croissance pour le groupe danois alors que Victoza*, son premier produit en termes de chiffre d'affaires, perd du terrain depuis l'arrivée de Trulicity* (dulaglutide à injection hebdomadaire, Lilly) et d'Ozempic*.

L'homologation de Rybelsus*, qui est à prise quotidienne, repose sur 10 études issues du programme PIONEER, portant sur 9.543 adultes atteints de diabète de type 2.

Dans un communiqué, Novo Nordisk indique que son composé s'est montré supérieur à l'inhibiteur de la DPP-4 sitagliptine (Januvia*, Merck & Co) et à l'inhibiteur du SGLT-2 empagliflozine (Jardiance*, Lilly/Boehringer Ingelheim) sur la baisse de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) (cf dépêche du 21/06/2018 à 12:46 et dépêche du 30/05/2018 à 12:19). Le groupe rapporte aussi une perte de poids pouvant aller jusqu'à 4,4 kg.

La FDA souligne que l'AMM du produit s'accompagne d'un avertissement sur un potentiel risque accru de tumeurs des cellules C de la thyroïde et sur le fait que Rybelsus* n'est pas un traitement de premier choix dans le diabète de type 2. Il est conseillé aux patients ayant présenté un carcinome médullaire de la thyroïde ou dont un membre de la famille a développé ce cancer de ne pas utiliser le médicament. Il en va de même en cas de néoplasie endocrinienne multiple type 2.

"Rybelsus* n'est pas indiqué dans le diabète de type 1 et en cas d'acidocétose diabétique", note l'agence sanitaire.

Rybelsus* sera lancé sur le marché américain au quatrième trimestre. Son prix n'est pas encore connu. Selon les analystes, le produit pourrait générer un chiffre d'affaires d'au moins 5,4 milliards de dollars en 2026.

Une demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) européenne a été déposée en avril. Aux Etats-Unis, une demande d'extension est en cours d'évaluation pour inclure, dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP), des données montrant une réduction du risque cardiovasculaire chez l'adulte atteint de diabète de type 2 (cf dépêche du 23/11/2018 à 18:04). La Food and Drug Administration (FDA) devrait se prononcer dans le courant du premier trimestre 2020.

Le titre Novo Nordisk a terminé en hausse de 2,6% à 358,50 couronnes danoises vendredi à la Bourse de Copenhague.

Le Semaglutide pour maigrir

NOUVEL ARTICLE : Le Semaglutide pour maigrir , lien en bio @fitnessmith ou directement sur mon site.

Vous avez sûrement entendu parler du semaglutide, cette nouvelle star des réseaux sociaux vantée comme le Graal de la perte de poids. Mais derrière les paillettes, que cache vraiment cette tendance qui affole la toile ? Vous les connaissez sous les noms de Ozempic, Rybelsus ou Wegovy certains sont oraux et d’autres injectables. Avant de lire cet article, il faut savoir que :  J’ai connu le…

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Introduction Tous les quelques années, une nouvelle tendance apparaît dans l'espace du bien-être qui alimente la croissance de l'industrie. Jusqu'à présent, Ozempic a pris la couronne - et il a le potentiel de changer le marketing dans l'industrie du bien-être. Qu'est-ce qu'Ozempic et comment est-il devenu si populaire ? Qu'est-ce qu'Ozempic ? Ozempic for Treatment of Diabetes Ozempic, introduit en 2018, est une marque de médication de sémaglutide approuvée par la FDA pour le traitement du diabète de type 2. Ces médicaments injectables favorisent la sensibilité à l'insuline pour abaisser les niveaux de sucre dans le sang et supprimer l'appétit. Bien qu'il soit conçu pour aider à gérer le diabète, de nombreuses personnes qui le prennent éprouvent une perte de poids en tant qu'effet secondaire. En 2022, la médication a explosé en popularité lorsque la nouvelle de ses capacités de perte de poids s'est répandue dans les médias grand public. En août de l'année dernière, la FDA a déclaré une pénurie de la médication en raison d'une augmentation de son utilisation pour la perte de poids. Avec la demande qui surpassait l'offre, certains patients diabétiques qui prenaient Ozempic pour sa fonction première n'ont pas réussi à accéder à la médecine dont ils avaient besoin. Autres médicaments similaires Bien que Ozempic est souvent utilisé comme un terme générique pour décrire les médicaments de sémaglutide, il existe d'autres médicaments sur le marché qui offrent des effets similaires. Wegovy est un autre nom de marque de sémaglutide qui est approuvé spécifiquement pour la perte de poids, offrant un niveau de dosage supérieur à celui d'Ozempic. Cette médication a également subi des pénuries en raison de sa popularité, forçant le fabricant à limiter sa distribution. Les facteurs qui ont contribué à la pénurie de médicaments comprennent : L'utilisation de célébrités : des célébrités telles qu'Elon Musk et Chelsea Handler ont admis utiliser des formes de sémaglutide. Les réseaux sociaux : Ozempic est devenu un sujet tendance sur TikTok, avec le hashtag dépassant 1,1 milliard de vues. La télémédecine : les patients ont maintenant un accès plus facile aux prescriptions de médicaments de perte de poids sans attendre un rendez-vous chez le médecin. Télémedecine et médicaments pour la perte de poids Plus tôt cette année, la startup de télémédecine Ro a lancé une campagne de plus de 1 000 annonces pour promouvoir son programme de perte de poids, qui offre une prescription pour Wegovy ainsi qu'un coaching en perte de poids. La campagne comprenait des spots télévisés, du marketing d'influence et des panneaux de signalisation dans les stations de métro de New York. [caption id="attachment_3220" align="aligncenter" width="594"] Comment Ozempic a introduit la prochaine vague de marketing pour le bien-être.[/caption] D'autres acteurs de l'industrie de la perte de poids ont également annoncé des plans pour ajouter des abonnements de médicaments amaigrissants à leur offre de services. La startup de perte de poids Noom a récemment annoncé le lancement de Noom Med, un service de télémédecine qui offrira des prescriptions pour des médicaments tels que Wegovy. Depuis son lancement en 2016, Noom s'est principalement concentré sur l'aide aux utilisateurs pour perdre du poids en modifiant leur comportement. Le passage à l'inclusion de médicaments pour la perte de poids semble être un départ de la mission initiale de la marque. De même, WW (anciennement connu sous le nom de Weight Watchers) a acquis un service de télémédecine appelé Sequence qui offre également des prescriptions pour des médicaments injectables populaires pour la perte de poids. La popularité d'Ozempic ramène le marketing pour la "perte de poids". Dans les années 2010, le marketing de perte de poids avait perdu de sa force. Avec des mouvements tels que la positivité corporelle et la santé à toutes les tailles qui gagnaient du terrain, les programmes de diète et les produits promettant une perte de poids semblaient être en train de disparaître.

Avec une plus grande importance accordée à l'auto-soin, les gens semblaient atteindre un point de fatigue lié à la diète. Sur les réseaux sociaux et au-delà, les conversations sur la discrimination anti-gras sont devenues plus répandues et discuter ouvertement du « poids » ou de la « diète » a commencé à sembler tabou. Cela a conduit à une période de déclin pour des entreprises telles que WW. Bien que les conversations sur la discrimination anti-gras aient été amplifiées au cours des dernières années, le biais lui-même est encore bien présent. Pour ceux qui sont toujours intéressés par la perte de poids, l'efficacité de ces nouveaux médicaments de perte de poids est assez convaincante. Les approches comportementales pour la perte de poids aboutissent généralement à une réduction d'environ 5 % du poids d'un individu après six mois, qui est souvent récupéré dans les deux années. En utilisant les médicaments injectables de perte de poids, les gens perdent environ 15 % de leur poids corporel et peuvent le maintenir aussi longtemps qu'ils continuent à utiliser le médicament (des recherches préliminaires suggèrent que les gens ont tendance à le reprendre lorsqu'ils cessent son usage). L'engouement récent pour Ozempic est en partie alimenté par la nature persuasive de la culture de la diète et des entreprises de perte de poids qui sont désireuses de commercialiser ces médicaments après une période de déclin. Conclusion En conclusion, l'engouement récent pour Ozempic et d'autres médicaments de perte de poids marque un changement dans l'industrie de la perte de poids et de la télémédecine. Alors que les entreprises cherchent à évoluer pour répondre aux besoins changeants des consommateurs, il est important de rester attentif aux motivations qui se cachent derrière ces changements. Une compréhension claire des tendances de l'industrie et des besoins des consommateurs peut aider les organisations à offrir des solutions de bien-être plus conformes aux objectifs individuels et à promouvoir des approches éthiques et saines pour perdre du poids.

Diabète de type 2 : nouveaux résultats pour le sémaglutide, face à la canagliflozine et au liraglutide

L'antidiabétique analogue du GLP-1 sémaglutide (Ozempic*, Novo Nordisk) a montré une supériorité face à l'inhibiteur du SGLT2 canagliflozine (Invokana*, Janssen/groupe Johnson & Johnson) et au GLP-1 liraglutide (Victoza*, Novo Nordisk), dans deux études présentées au congrès de la European Association for the Study of Diabetes (EASD) à Barcelone.

Dans l'étude SUSTAIN 8, 788 patients insuffisamment contrôlés par la metformine ont été randomisés entre le sémaglutide et la canagliflozine durant un an.

Le sémaglutide a diminué l'hémoglobine glyquée (HbA1c) de 1,5% alors que la baisse était de 1% avec la canagliflozine.

La proportion de patients dont l'HbA1c était descendue en-dessous du seuil de 7% était respectivement de 66,1% avec le sémaglutide et 45,1% avec la canagliflozine. La proportion en-dessous de 6,5% était respectivement de 52,8% et 23,6%.

Le sémaglutide oral a été associé à une perte de poids moyenne plus importante: -5,3 kg comparé à -4,2 kg. Une perte de poids d'au moins 10% a été observée chez 22,3% des patients avec le GLP-1 et 8,9% avec l'inhibiteur du SGLT2.

Le critère combiné d'une HbA1c descendue en-dessous de 7%, de l'absence de prise de poids et de l'absence d'hypoglycémie sévère était atteint chez respectivement 59,9% et 39,9% des patients. Le critère combiné d'une réduction d'au moins 1% de l'HbA1c et d'une perte d'au moins 5 kg était atteint chez respectivement 39,2% et 24,3% des patients.

La proportion de patients ayant arrêté le traitement en raison d'effets indésirables était respectivement de 9,7% avec le sémaglutide et 5,1% avec la canagliflozine.

Dans l'étude SUSTAIN 10, le sémaglutide 1 mg/semaine a été comparé au liraglutide à la dose de 1,2 mg/j (qui n'est pas la dose la plus élevée autorisée, ndlr) chez 577 patients insuffisamment contrôlés par un à trois antidiabétiques oraux (metformine, sulfonylurée, inhibiteur du SGLT2) durant 30 semaines.

L'HbA1c a été diminuée en moyenne de 1,7% avec le sémaglutide contre une baisse de 1% avec le liraglutide. La proportion de patients descendant en-dessous de 7% d'HbA1c était respectivement de 80,4% et 45,9%. La proportion en-dessous de 6,5% était respectivement de 58,5% et 24,8%.

Le poids a diminué de 5,8 kg en moyenne avec le sémaglutide contre une baisse de 1,9 kg avec le liraglutide 1,2 mg/j. Une perte d'au moins 5 kg était obtenue chez respectivement 55,9% et 17,7% des patients et une perte d'au moins 10 kg chez respectivement 19,1% et 4,4%.

La proportion de patients descendant en-dessous et 7% d'HbA1c sans hypoglycémie sévère et sans prise de poids était respectivement de 75,6% et 36,8%.

La proportion de patients ayant arrêté le traitement pour effet indésirable était de 7,6% avec le sémaglutide et 3,8% avec le liraglutide.

Diabète de type 2 - Une nouvelle molécule qui réduit les complications

Ozempic (sémaglutide), analogue du GLP-1 humain, est une nouvelle option thérapeutique pour les diabétiques de type 2. Il permet une réduction importante de la glycémie ainsi qu'une perte de poids, tout en apportant des bénéfices cardiovasculaires. • Lésions d'un glomérule rénal d'un diabétique entraînant à terme une insuffisance rénale « Le diabète n'est pas seulement un problème de glycémie, c'est une maladie complexe qui nécessite une prise en charge multifactorielle qui doit prendre en compte le risque cardiovasculaire, rappelle le Pr Atul Pathak, cardiologue à Toulouse. 80 % des patients diabétiques de type 2 sont en surpoids ou obèses et les complications telles que l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral (AVC) ou l'insuffisance rénale sont la première cause de mortalité chez ces patients. » 

Il est donc essentiel de disposer pour ces personnes de solutions thérapeutiques efficaces, à la fois sur le contrôle glycémique, le poids et la prévention des maladies rénales et cardiovasculaires liées au diabète. Ozempic présente des caractéristiques cliniques particulières. En se liant de façon active et sélective aux récepteurs du GLP-1, il agit à la fois sur le pancréas et le métabolisme glucidique, sur le cerveau pour réguler l'appétit, et sur le cœur avec des effets sur les lipides plasmatiques et l'inflammation. 

À travers son programme de développement clinique SUSTAIN conduit sur deux ans, la molécule a démontré une réduction statistiquement supérieure et significative de l'HbA1c (jusqu'à -1,8 % de réduction) par rapport au placebo et aux traitements comparateurs. De plus, près de 79 % des patients atteignent l'objectif recommandé par la HAS, soit un taux d'HbA1c inférieur à 7 %. Les patients traités par Ozempic ont également perdu deux à cinq fois plus de poids que ceux sous traitements comparateurs et jusqu'à deux patients sur trois ont constaté une perte de poids cliniquement significative de 5 %. 

La perte de poids s'est maintenue sur deux ans. Moins d'AVC et d'infarctus L'étude SUSTAIN 6 de phase III en double aveugle a inclus 3 297 patients diabétiques de type 2, dont certains à haut risque cardiovasculaire, présentant ou non une insuffisance rénale. Les patients ont été randomisés dans des groupes recevant 0,5 mg ou 1 mg d'Ozempic une fois par semaine ou un placebo correspondant, tous en association au traitement standard avec un suivi de 2 ans. 

Le critère primaire était le délai de survenue depuis la randomisation du premier événement cardiovasculaire majeur (MACE) : mortalité cardiovasculaire, infarctus du myocarde non-fatal ou accident vasculaire cérébral non-fatal. Le traitement par Ozempic a entraîné une réduction de 26 % du risque concernant le critère composite primaire : la réduction était principalement due à une baisse du taux d'accidents vasculaires cérébraux non-fatals (39 %) et d'infarctus du myocarde non-fatals (26 %). 

Des réductions significatives de la pression artérielle systolique moyenne ont été observées en cas d'utilisation de 0,5 mg et de 1 mg d'Ozempic en association avec des antidiabétiques oraux ou de l'insuline basale. La molécule aurait également des effets positifs sur la baisse des fractions lipidiques athérogènes. Le profil de sécurité et de tolérance de la molécule est favorable, les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées sont celles déjà connues des analogues du GLP-1. En général ces réactions sont d'intensité légère à modérée et de courte durée. Le médicament est disponible en France depuis fin avril 2019 en trois dosages en une injection hebdomadaire (voir « le Quotidien du pharmacien » du 20 et du 23 mai 2019). D’après une conférence de presse de Novo Nordisk. 

Source : Le Quotidien du Pharmacien, le 20 juin 2019

Diabète de type 2 : Novo Nordisk lance Ozempic*, GLP-1 hebdomadaire, en France

Le laboratoire Novo Nordisk a présenté jeudi, lors d'une conférence de presse, son nouvel analogue du GLP-1 Ozempic* (sémaglutide), à injection hebdomadaire, deuxième GLP-1 du laboratoire après Victoza* (liraglutide) qui est à injection quotidienne.

Interrogé par APMnews sur les avantages de ce nouveau produit, le Pr Ronan Roussel de l'hôpital Bichat à Paris a souligné l'intérêt de la prise hebdomadaire. S'il restera toujours des patients pour préférer une prise quotidienne afin d'être "certains de ne pas oublier" de prendre leur médicament, néanmoins pour la majorité d'entre eux ne prendre leur médicament qu'une fois par semaine "est un plus".

Interrogé sur la comparaison avec l'autre GLP-1 hebdomadaire, le dulaglutide (Trulicity*, Lilly), il a considéré que le choix pouvait passer par la préférence du patient pour tel ou tel stylo injecteur.

Ronan Roussel a rappelé que le sémaglutide avait été évalué dans une série d'études, face à un placebo ou à différents autres médicaments (sitagliptine, exénatide, liraglutide, insuline glargine) dans le programme SUSTAIN. Il a montré une capacité à diminuer de 1,6% à 18% (selon les études) le taux d'hémoglobine glyquée. Une baisse qui était supérieure à ces différents comparateurs.

Il a également induit une perte de poids significative, de 4,5 à 6,5 kg selon les études. Le pourcentage de patients qui perdaient au moins 5% de leur poids se situait entre 45% et 66%.

Le Pr Atul Pathak du CHU de Toulouse a décrit les résultats de SUSTAIN 6, étude de morbimortalité conduite chez 3.297 patients à haut risque cardiovasculaire qui a montré une baisse de 26% des événements cardiovasculaires majeurs.

Il y avait notamment une baisse de 39% du risque d'accident vasculaire cérébral, ce qui serait lié au moins en partie, selon le spécialiste, à l'effet favorable du sémaglutide sur la pression artérielle systolique.

Dans cette population de diabétiques à haut risque cardiovasculaire, "il faut traiter 45 patients durant 2 ans pour éviter un événement cardiovasculaire majeur", a calculé le Pr Pathak. C'est "cliniquement pertinent" et l'ampleur de l'effet est similaire à ce qui avait été observé dans les essais de prévention cardiovasculaire sur les statines ou les IEC, a-t-il noté.

Quant au Dr Bruno Vermesse, médecin généraliste à Lille, il a souligné le fait que pour les médecins de ville, "le souci est souvent plus la tolérance que l'efficacité" et qu'à cet égard, "Ozempic* garantit l'efficacité et respecte la tolérance". Bien que comme les autres GLP-1, le sémaglutide ait quelques effets indésirables digestifs, il a surtout mis en avant l'avantage sur l'absence de risque d'hypoglycémie et l'absence de prise de poids, qui sont des problèmes rencontrés avec d'autres classes d'antidiabétiques.

Diabète de type 2: le dulaglutide diminue le risque cardiovasculaire, quel que soit le niveau de risque initial

(Par François BOISSIER, au congrès de l'ADA)

SAN FRANCISCO, 11 juin 2019 (APMnews) - L'analogue du GLP-1 dulaglutide (Trulicity*, Lilly) a diminué de façon statistiquement significative le risque d'événement cardiovasculaire et le risque rénal chez des diabétiques de type 2, dont la majorité n'avaient pas au départ de maladie cardiovasculaire, dans l'étude randomisée REWIND dont les résultats ont été présentés dimanche au congrès de l'American Diabetes Association (ADA) à San Francisco et publiés en ligne par le Lancet.

Lors de la session consacrée à la présentation de cette grande étude, plusieurs intervenants ont insisté sur la différence entre REWIND et les études de morbimortalité qui ont jusqu'à présent été conduites avec d'autres GLP-1, qui avaient inclus des patients à haut risque.

Dans ELIXA avec le lixisénatide (Lyxumia*, Sanofi) et HARMONY avec l'albiglutide (Eperzan*, GlaxoSmithKline), 100% des patients avaient déjà une maladie coronaire. Et dans LEADER avec le liraglutide (Victoza*, Novo Nordisk), SUSTAIN 6 avec le sémaglutide (Ozempic*, Novo Nordisk), et EXSCEL avec l'exénatide (Bydureon*, AstraZeneca), environ 80% étaient déjà coronariens et seule une petite fraction des patients inclus n'avaient pas de maladie cardiovasculaire.

Dans REWIND au contraire, seuls 31% des patients avaient déjà une maladie cardiovasculaire et la majorité n'en avaient pas. La population incluse est donc beaucoup plus "similaire aux patients que les médecins voient dans leur pratique clinique", a mis en avant Hertzel Gerstein de l'université McMaster à Hamilton (Canada), premier auteur de l'étude.

Par ailleurs, cette étude a inclus une proportion de femmes plus importante que les autres études. Chez ces patients ayant une maladie moins avancée, le niveau d'hémoglobine glyquée était plus modéré (7,3% comparé à 7,7% à 8,8% selon les cas dans les autres études). Et la durée de suivi est nettement plus importante: 5,4 ans contre 1,6 an à 3,2 ans selon les cas dans les autres.

L'étude a inclus 9.901 patients qui ont été randomisés entre le dulaglutide hebdomadaire et un placebo, en sus d'un traitement antidiabétique optimal.

Le GLP-1 a induit une baisse de 0,46% de l'HbA1c. Dans le même temps, l'HbA1c a augmenté de 0,16% dans le groupe placebo et ainsi la différence avec le placebo était de 0,61%, a indiqué Mathew Riddle de l'université de l'Oregon à Portland. Il y avait également une légère perte de poids et une baisse de la pression artérielle, mais en revanche une légère augmentation de la fréquence cardiaque.

Le critère principal était le risque d'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral (AVC) ou décès de cause cardiovasculaire. Ce critère a été diminué significativement de 12%. La fréquence des événements durant les 5,4 ans de suivi était de 12% avec le dulaglutide et 13,4% avec le placebo.

Il n'y a pas eu de différence significative d'efficacité selon l'âge, le sexe, l'ancienneté du diabète, le taux d'HbA1c de départ et l'indice de masse corporelle.

Et surtout, l'effet a été similaire selon que les patients avaient ou n'avaient pas de maladie cardiovasculaire initialement, a souligné Hertzel Gerstein. Dans les deux sous-groupes, le risque était diminué de 12%. Le chercheur a toutefois souligné qu'en risque absolu, les patients déjà cardiaques avaient un risque plus élevé et que donc l'ampleur de la baisse de risque était plus importante (on passe de 4,2% d'événements par an avec le placebo à 3,7%/an avec le dulaglutide) que chez les non-cardiaques (on passe de 2%/an à 7%/an).

C'est ainsi la première étude à montrer l'intérêt d'un analogue du GLP-1 en prévention primaire chez les diabétiques. En effet, une méta-analyse regroupant les petits nombres de patients sans maladies cardiovasculaires inclus dans certaines autres études n'avait pas montré de bénéfice, mais elle manquait de puissance statistique.

Hertzel Gerstein a indiqué que parmi les différents événements, le dulaglutide a diminué de 24% le risque d'AVC. La mortalité cardiovasculaire était diminuée de 9% et la mortalité toutes causes de 10%. En revanche, pour le infarctus, il n'y avait qu'une baisse de 4% non significative.

Baisse des événements rénaux

Helen Colhoun de l'université d'Edimbourg a présenté les résultats sur la fonction rénale (qui font l'objet d'un deuxième article dans le Lancet).

Le dulaglutide n'a pas eu d'impact sur le débit de filtration glomérulaire mais a durablement diminué de 18% le rapport albumine/créatinine urinaire.

Une réduction de 15% des événements rénaux (nouvelle macro-albuminurie, baisse de 30% du débit de filtration glomérulaire, dialyse ou transplantation) a été observée.

Concernant les potentielles complications du traitement, l'incidence des pancréatites (0,5% contre 0,3% avec le placebo; mais 0,1% dans chaque groupe pour celles prouvées par imagerie et biologie) et les cancers du pancréas (0,4% contre 0,2%) était légèrement supérieure mais cela n'était pas statistiquement significatif.

Risque de progression de la maladie rénale diminué

Par ailleurs, à San Francisco ont également été présentés de nouveaux résultats de l'étude AWARD-7 avec le dulaglutide. Le critère primaire de cette étude qui a comparé le dulaglutide et l'insuline glargine (Lantus*, Sanofi) est déjà connu: les deux traitements ont une efficacité comparable (cf dépêche du 12/09/2017 à 14:29). Les nouvelles données présentées par Katherine Tuttle de l'université de Seattle concernent la fonction rénale.

Chez les 576 patients présentant un diabète de type 2 et une maladie rénale chronique modérée à sévère, qui ont été randomisés entre deux doses de dulaglutide et l'insuline glargine, la forte dose du GLP-1 a été associée à une division par deux du risque de déclin d'au moins 40% du débit de filtration glomérulaire ou d'insuffisance rénale terminale: cela a été observé chez 5,2% des patients après un an, contre 10,8% avec l'insuline.

Ce bénéfice concernait toutefois uniquement les patients qui étaient déjà au stade de la macro-albuminurie, c'est-à-dire qui étaient à haut risque de progression, a noté la chercheuse.

(The lancet, publication en ligne du 9 juin)

fb/nc/APMnews

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Diabète de type 2 : efficacité du sémaglutide en sus d'un inhibiteur du SGLT-2

L'analogue du GLP-1 injectable sémaglutide (Ozempic*, Novo Nordisk) s'est montré efficace en traitement de diabétiques de type 2 déjà sous inhibiteur du SGLT-2, dans l'étude SUSTAIN 9 dont les résultats sont publiés dans le Lancet Diabetes & Endocrinology.

L'étude a inclus 302 patients qui présentaient une HbA1c supérieure à 7% sous traitement par inhibiteur du SGLT-2 depuis au moins 6 mois, éventuellement associé à la metformine (ce fut le cas de 71,5% des patients) et une sulfonylurée (12,9%). Le sémaglutide a été comparé à un placebo sur 30 semaines.

Chez ces patients dont l'HbA1c initiale était en moyenne à 8%, le sémaglutide a induit une baisse de 1,5% alors que dans le groupe placebo, une baisse de 0,1% était observée.

La proportion de patients passant en-dessous de la barre des 7% d'HbA1c était de 78,1% avec le sémaglutide et 18,7% avec le placebo. La proportion passant en-dessous de 6,5% était de respectivement 56,1% et 3,9%.

La glycémie à jeun, qui était à 9 mmol/l au départ, a diminué de 2,2 mmol/l avec le sémaglutide alors qu'elle est restée identique avec le placebo.

L'analogue du GLP-1 a également induit une perte de poids de 4,7 kg en moyenne, contre une perte de 0,9 kg dans le groupe placebo. La moitié des patients traités par sémaglutide ont perdu au moins 5% de leur poids, contre 8,2% des contrôles. La proportion perdant au moins 10% du poids était respectivement de 15,1% et 1,4%.

Le taux d'effets indésirables était similaire dans les deux groupes, le principal effet spécifique de l'analogue du GLP-1 étant comme d'habitude des nausées chez environ un tiers des patients.

Une hypoglycémie sévère est survenue chez 2,7% des patients traités par sémaglutide et aucun patient parmi les contrôles.

Le sémaglutide constituerait donc une option "efficace et bien tolérée" en cas d'efficacité insuffisante d'un inhibiteur du SGLT-2, concluent les auteurs en considérant que la combinaison de ces classes d'antidiabétiques constitue une "approche attractive".

Leurs mécanismes d'action sont "distincts" et "complémentaires". Ils ont tous deux des effets dépendants du taux de glucose, ce qui se traduit par un risque faible d'hypoglycémie, et tous deux induisent une perte de poids. De plus, des agents de ces deux familles ont montré un effet favorable au niveau cardiovasculaire, rappellent-ils.

Diabète de type 2 : le sémaglutide oral apporte un bénéfice en sus de l'insuline

L'ajout du sémaglutide oral à un traitement par insuline du diabète de type 2 a significativement amélioré le contrôle de la glycémie chez des patients traités uniquement par insuline, annonce Novo Nordisk.

L'étude PIONEER 8 fait partie du programme de phases III destiné à évaluer cette nouvelle formulation de l'analogue du GLP-1 sémaglutide (médicament dont le nom commercial est Ozempic* dans sa formulation injectable) en association avec différents traitements antidiabétiques.

Dans cette étude, les 731 patients prenaient uniquement une insulinothérapie. Ils ont été randomisés entre trois doses de sémaglutide oral (3, 7 et 14 mg) et un placebo.

Durant les 6 premiers mois, la dose initiale d'insuline est restée fixe. Le sémaglutide a diminué l'HbA1c de respectivement 0,6%, 1% et 1,4% avec les doses croissantes, comparé à une absence d'effet dans le groupe placebo.

Entre 6 mois et un an, la dose d'insuline pouvait être modifiée. La baisse d'HbA1c était respectivement de 0,5%, 0,8% et 1,2% avec les trois doses de sémaglutide, comparé à une absence d'effet dans le groupe placebo. Ces résultats finaux ont été obtenus alors que la dose d'insuline avait été respectivement augmentée de 2 U/j, et diminuée de 6 U/j et 7 U/j, et qu'au contraire elle avait augmenté de 10 U/j dans le groupe placebo.

La proportion de patients dont le taux d'HbA1c est passé en-dessous du seuil de 7% était respectivement de 36%, 47% et 64% avec les trois doses de sémaglutide, contre 10% avec le placebo.

De plus, des pertes de poids de respectivement 1 kg, 2,9 kg et 4,3 kg ont été observées avec l'analogue du GLP-1 oral alors qu'une prise de poids de 0,6 kg était observée dans le groupe contrôle.

Diabète : Novo Nordisk cherche des alternatives à l'insuline

Le marché de l'insuline à longue action subit toujours une pression sur les prix aux Etats-Unis mais il continue néanmoins de croître en volume du fait de la progression de la maladie dans la population, en lien avec l'obésité.   Face à la pression sur les prix de l'insuline, le laboratoire danois mise sur une autre classe d'antidiabétiques où il occupe de solides positions. A la suite du retournement à la baisse des prix de l'insuline en 2016 aux Etats-Unis, certains avaient prédit un déclin de Novo Nordisk, grand spécialiste de cette maladie, qui en a tiré, en 2017, plus de 80 % de son chiffre d'affaires. Après un exercice 2017 difficile où son chiffre d'affaires a stagné à 15 milliards d'euros, les ventes du géant danois ont continué à reculer de 5 % au premier trimestre 2018 par rapport à la même période de 2017.   « Si le marché de l'insuline à longue action subit toujours une pression sur les prix, observe Lars Fruergaard Jorgensen, président de Novo Nordisk, le marché des GLP-1 [hormone digestive qui stimule la production d'insuline NDLR] est, lui, en plein essor ». Mais bien sûr l'échelle n'est pas la même. Le marché mondial de l'insuline est de 30 milliards d'euros, celui des GLP-1 de 8 milliards. C'est pourtant ce qui a permis au groupe de résister. Le Victoza, son produit phare de la famille des GLP-1 (pour Glucagon-like peptide) a ainsi enregistré une croissance de plus de 18 % à 800 millions d'euros sur les trois premiers mois de l'année. Et s'il a cédé du terrain après le lancement par Lilly de Trulicity, un produit concurrent avec une posologie d'une injection par semaine au lieu d'une par jour pour le Victoza, il s'arroge néanmoins encore la moitié du marché des GLP-1. 

Impact plus large 

En outre Novo vient lui aussi de lancer aux Etats-Unis un GLP-1 injectable une fois par semaine. Baptisé Ozempic, il a prouvé une meilleure capacité à faire baisser le taux de sucre dans le sang et à faire perdre du poids que le Trulicity. Le basculement des patients vers Ozempic aurait déjà commencé d'après Wimal Kapadia, analyste de la société d'investissement américaine Bernstein, cité dans une publication spécialisée.

Dès cette année, ce produit pourrait réaliser un chiffre d'affaires de plus de 135 millions d'euros car les négociations pour son inscription sur les formulaires des assureurs privés américains progressent bien. Désormais « les traitements contre le diabète ne peuvent plus limiter leur action à la seule baisse du taux de glucose dans le sang, compte tenu de la composante cardiovasculaire de la maladie, qui peut conduire non seulement à l'infarctus mais aussi à la cécité voire à des amputations des pieds » explique Stephen Gough, directeur médical de Novo. Les différents acteurs du domaine, qu'il s'agisse de Novo mais aussi de Lilly, Sanofi ou AstraZeneca, doivent montrer que leurs produits ont un impact plus large  : par exemple une réduction du nombre de crises d'hypoglycémie, un effet positif sur la perte de poids, une diminution du risque d'infarctus, etc. C'est aussi pour eux une manière de se démarquer les uns des autres.

Combinaisons 

Novo devrait bientôt disposer d'un autre joker pour maintenir sa domination sur le marché du diabète. Il développe en effet une version orale de l'Ozempic, ce qui changerait vraiment la donne, les patients restant réticents aux injections tant qu'ils n'ont pas d'autre choix, ce qui retarde, jusqu'à présent, le recours aux GLP-1. « Novo a lancé dix essais de phase III dont les premiers résultats sont attendus fin 2018 », précise Mads Krogsgaard Thomsen, directeur scientifique de Novo. S'ils sont concluants, le produit pourrait être lancé en 2020. « De cette façon, quand  les biosimilaires du Victoza arriveront en 2023 , les patients auront déjà basculé vers nos traitements les plus récents » conclut Lars Fruergaard Jorgensen. Enfin, Novo participe à une autre tendance du traitement du diabète : les combinaisons. Si la pratique médicale actuelle est, pour le diabète de type, 2 d'ajouter, et non pas de substituer, chaque nouveau traitement exigé par la progression de la maladie, les grands acteurs du domaine ont entrepris grâce à des essais cliniques, de tester l'impact des combinaisons de traitements au-delà de leur simple addition. Avec des résultats concluants pour au moins deux d'entre elles : la combinaison insuline + GLP-1 (Novo et Sanofi en proposent sous des formes fixes), et la combinaison GLP-1 + SGLT2 pour laquelle AstraZeneca a obtenu de bons résultats.